Мабтера (Ритуксимаб) концентрат. фл. №1 50мл 500мг

Дозировка

375 мг/м2, 1 раз в неделю

Способ применения

Мабтера выпускается в виде концентрата. Он используется как раствор для внутривенных инфузий. Концентрат – прозрачная бесцветная жидкость.

В состав препарата входит ритуксимаб – основное действующее вещество, и такие вспомогательные вещества, как полисорбат 80, вода для инъекций, натрия цитрат, натрия хлорид, буфер (натрия гидроксид или хлористоводородная кислота).

Выпускается в картонных коробках, в которых находятся стерильные флаконы для однократного дозирования. Флаконы могут быть на 10 или 50 миллилитров.

Показания

Показанием к применению Мабтеры является неходжкинская лимфома. А именно:

- В-клеточная – рецидивирующая или химиоустойчивая, CD20-положительная неходжкинская лимфома с низкой степенью злокачественности или же фолликулярная лимфома;

- CD20-положительная В-крупноклеточная диффузная неходжкинская лимфома вместе с химиотерапией по СНОР схеме;

- фолликулярная лимфома в ее третьей или четвертой стадии вместе с химиотерапией у ранее нелеченных больных по CVP схеме;

- фолликулярная лимфома – применение как поддерживающей терапии при ответе на имевшую место индукционную терапию.

Также применяется при активной форме ревматоидного артрита у взрослых, который идет вместе с метотрексатом при неадекватном ответе или непереносимости текущих режимов терапии, в том числе ингибиторы фактора некроза опухолей.

Что касается эффективности и безопасности у детей, то они не установлены.

Способ применения и дозировка

Препарат вводят внутривенно, инфузионно, используя отдельный катетер. Доза – 375 мг/м2, один раз в неделю. Запрещается вводить внутривенно болюсно или же в виде внутривенной инъекции.

Начальная скорость для первой инфузии должна быть – 50 мг/ч. Затем ее можно увеличить до 50 мг/ч каждые полчаса, а потом довести их до максимальной скорости в 400 мг/ч. Дальнейшие инфузии следует начинать с 100 мг/ч, затем увеличивать на 10 мг/ч каждые полчаса и довести до максимальной скорости в 400 мг/ч.

Непосредственно перед инфузиями Мабтеры необходимо проводить промедикацию. Это означает, что осуществляется подготовка анальгетиками и антигистаминными препаратами.

Нужное количество препарат в асептических условиях набирается и разводится до базовой концентрации в инфузионном флаконе или пакете с пятипроцентным раствором декстрозы или 0,9 процентным растром используемого для инъекций натрия хлорида. Для перемешивания флакон или пакет аккуратно переворачиваются, чтобы не возникло пенообразование. Прежде чем ввести раствор, его следует проверить на предмет изменения окраски и отсутствия посторонних примесей.

Поскольку Мабтера не содержит консервантов, раствор используется медленно. Инфузионный раствор остается стабильным при комнатной температуре в течение двенадцати часов. Врач обязан отвечать за приготовление, время и условия хранения раствора, пока он не будет использован.

Взаимодействие с другими препаратами

О лекарственных взаимодействиях Мабтеры не очень много данных. Препарат может усиливать риск развития реакций гиперчувствительности или аллергических реакций. Мабтера совместима с полиэтиленовыми или поливинилхлоридными инфузионными пакетами или системами.

Противопоказания

К противопоказаниям относятся острые инфекционные заболевания, гиперчувствительность к основному веществу – ритуксимабу, а также другим компонентам препарата, и выраженный вторичный или первичный иммунодефицит.

Препарат необходимо применять с осторожностью при опухолевой инфильтрации легких или дыхательной недостаточности, отмечаемой в анамнезе. Также стоит быть осторожным при хронических инфекциях, тромбоцитопении, нейтропении, высокой опухолевой нагрузке – это может быть лимфома клеток мантийной зоны или хронический лимфолейкоз.

Побочные действия

При применении Мабтера возможны озноб, одышка, тошнота, слабость, диспепсия, сыпь, артериальная гипотензия, приливы, артериальная гипертензия, зуд, крапивница, лихорадка, ринит, раздражение глотки, рвота, боли, тахикардия, признаки лизиса опухоли. Во время схемы R-CHOP может быть фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, отек легких.

Препарат может приводить к инфекциям дыхательных путей – бронхиту, пневмонии, синуситу, назофарингиту, инфекции мочевыводящих путей, сепсису, суперинфекции легких, опоясывающему герпесу, инфекции имплантатов, септическому шоку и стафилококковой септицемии. Могут быть и тяжелые вирусные инфекции с возможным летальным исходом.

Со стороны лимфатической системы и системы крови могут проявляться лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, анемия, изредка лимфаденопатия, фебрильная нейтропения и нарушение свертываемости крови. Весьма редко возникают панцитопения, гемолитическая анемия, транзиторная апластическая парциальная анемия.

Со стороны органов дыхания могут быть слизистые выделения из носа, ринит, кашель или его усиление, бронхоспазм, одышка, респираторные заболевания, легочные инфильтраты, острая дыхательная недостаточность. У одного процента больных могут быть нарушения функции легких, астма, облитерирующий бронхиолит, гипоксия.

В качестве побочных действий со стороны всего организма могут быть раздражение глотки, боли в спине, ангионевротический отек, боли в шее, грудной клетке, в очагах опухоли, периферические отеки, гриппоподобный синдром, мукозит, снижение веса, обморок, синдром быстрого лизиса опухоли, полиорганная недостаточность и достаточно редко – сывороточная болезнь. У небольшого количества больных, меньше одного процента, могут быть анафилактические реакции, боли в местах инъекций, увеличение живота.

В желудочно-кишечном тракте могут развиться такие побочные явления, как рвота, тошнота, диарея, дисфагия, отсутствие аппетита, запор, стоматит, боли в животе, перфорация кишечника или желудка с возможным летальным исходом.

Сердечно-сосудистая система может отреагировать артериальной гипотензией и гипертензией, тахикардией, ортостатической гипотензией, аритмией, нестабильной стенокардией, венозным тромбозом, вазодилатацией. Также могут быть сердечная недостаточность, отек легких, снижение фракции выброса, инфаркт миокарда, изредка васкулит и ишемические нарушения мозгового кровообращения.

Нервная система может ответить головной болью, головокружением, гипестезией, парестезией, мигренью, иногда – невропатией черепно-мозговых нервов, идущих вместе с периферической невропатией, которая возникает в разные периоды лечения Мабтерой и выражается в снижении слуха, остроты зрения, паралича лицевого нерва, поражения остальных органов чувств.

Могут быть спутанность сознания, а у менее одного процента больных – депрессии, нервозность, извращение вкуса, чувство тревоги.

Со стороны эндокринной системы возможны декомпенсация сахарного диабета и гипергликемия. Побочные действия у опорно-двигательного аппарата – артралгия, миалгия, мышечные спазмы, остеоартрит, мышечный гипертонус.

Кожа и ее придатки могут испытывать побочное воздействие в виде сыпи, зуда, крапивницы, потливости, повышенного потоотделения ночью, алопеции, а изредка – токсического эпидермального некролиза и тяжелых буллезных реакций. У органов чувств наблюдается конъюнктивит, нарушение слезоотделения, шум и боль в ушах.

Примечание

Применение при лактации и беременности

 У беременных женщин действие ритуксимаба не изучалось. Также неизвестны повреждающие действия и влияние препарата на детородную функцию, и выделяется ли ритуксимаб вместе с грудным молоком.

Не стоит назначать препарат беременным женщинам. Исключение возможно только если преимущества терапии превышают потенциальный риск. В период лечения и на протяжении года после него, женщинам детородного возраста обязательно следует использовать качественные методы контрацепции.

Передозировка

 У человека случаи передозировки не наблюдались. Не изучались разовые дозы ритуксимаба, которые были бы больше 1000 миллиграммов. Назначалась  максимальная доза в 5000 миллиграммов пациентам с лимфолейкозом. Иных дополнительных данных относительно безопасности не было получено. Поскольку увеличивается риск инфекционных осложнений во время истощения пула В-лимфоцитов, необходимо отменить или понизить скорость инфузии, а также провести развернутый общий анализ крови.

 Примечания

Известны ограничения к применению препарата. К ним относятся сердечно-сосудистые заболевания, детский возраст, нейтропения, высокая опухолевая нагрузка – когда размер очага более десяти сантиметров, беременность.

Препарат необходимо с осторожностью использовать у больных с нейтропенией и тромбоцитопенией. На протяжении лечения следует осуществлять регулярный контроль состава периферической крови.